تنظيم نشاط عوامل النسخ ✅يعتمد التعبير الجيني في الخلايا حقيقية النواة على كمية ونشاط عوامل النسخ التي ترتبط بمناطق تنظيمية في الـDNA. ويتحدد نوع هذه العوامل وكمياتها من خلال تفاعلات تنظيمية معقدة تحدث أثناء تطور الخلايا وتميزها. وقد ساعد تحليل المواقع شديدة الحساسية لـ DNase I (DHSs) على فهم كيفية تغير ارتباط عوامل النسخ لأن هذه المواقع تمثل مناطق مفتوحة في الكروماتين يسهل ارتباط العوامل بها. ويُظهر هذا التحليل وجود حوالي مليون موقع DHS في الإنسان مما يدل على أن كل جين يُنظم عادة بواسطة 4–5 معززات وهذا يعكس تعقيد التحكم في الجينات.✅يتم تنظيم عوامل النسخ أيضاً بواسطة إشارات خارج خلوية خاصة الهرمونات الذائبة في الدهون مثل الهرمونات الستيرويدية وهرمونات الغدة الدرقية. هذه الهرمونات ترتبط بـ المستقبلات النووية داخل الخلية. تمتلك هذه المستقبلات تركيباً مشتركاً يتكون من مجال يرتبط بالـDNA ومجال يرتبط بالهرمون ومجال مسؤول عن تنشيط النسخ. وترتبط هذه المستقبلات بتسلسلات خاصة في الـDNA تسمى عناصر الاستجابة وقد تكون على شكل تكرارات معكوسة أو مباشرة. ✅في غياب الهرمون تعمل بعض المستقبلات كمثبطات للنسخ من خلال جذب إنزيمات تزيل الأسيتيل من الهستونات (HDAC)، مما يجعل الكروماتين أكثر تكثفاً. وعند ارتباط الهرمون يتغير شكل المستقبل فيجذب إنزيمات تضيف الأسيتيل (HAT) ومركب Mediator مما يؤدي إلى تنشيط النسخ. كما أن بعض المستقبلات تبقى في السيتوبلازم مرتبطة ببروتين Hsp70 الذي يمنع دخولها إلى النواة. وعند ارتباط الهرمون تنتقل إلى بروتين Hsp90 الذي يعيد طيها باستخدام طاقة ATP مما يسمح لها بالدخول إلى النواة والارتباط بالـDNA وتنشيط الجينات.✅تنظيم التعبير الجيني لا يحدث فقط عند بدء النسخ بل يشمل أيضاً مرحلة الاستطالة. ففي بعض الجينات يكون إنزيم RNA polymerase II متوقف مؤقتاً كما في جينات الصدمة الحرارية وهذا يسمح باستجابة سريعة عند الحاجة دون انتظار إعادة تنظيم الكروماتين. ويلعب بروتين MYC دور مهم في هذا النوع من التنظيم حيث يساهم في نمو الخلايا وإعادة برمجتها لتصبح خلايا جذعية قادرة على التمايز.# الموسوعة البيولوجية# مجلة ايليت فوتو ارت….